Гиалуронидаза

Основным активным компонентом препарата Лонгидаза® является вещество гиалуронидаза, способное расщеплять гиалуроновую кислоту.

Гиалуроновая кислота — это гликозаминогликан, главный компонент внеклеточного матрикса, а также филлеров, которые часто используются в косметических целях. На рисунке 1 изображена структура гиалуроновой кислоты.

lg.jpg

Гиалуронидазами называют группу ферментов, способных расщеплять гиалуроновую кислоту. В настоящее время наиболее используемой является классификация гиалуронидаз, данная К. Мейером.[2] Фермент, входящий в состав препарата Лонгидаза®, относится к первому типу по данной классификации. Ферменты этой группы присутствуют в норме в организме всех позвоночных, включая человека и крупный рогатый скот (обнаруживаются в семенниках, слюне, сыворотке крови, печени, межсуставной жидкости).

Гиалуронидазы используются в медицине более 60 лет. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило гиалуронидазу в терапии ряда состояний. Кроме того, гиалуронидаза была одобрена и используется в Европе. [3]

Гиалуронидаза расщепляет гиалуроновую кислоту на моносахариды, разрушая ее гликозидные связи[4]. Гиалуронидаза увеличивает тканевую и сосудистую проницаемость, облегчает диффузию (движение) жидкостей в межтканевом пространстве, и тем самым уменьшает отечность ткани и тд.

Разрушающе на гиалуронидазу в организме воздействуют различные препараты: противовоспалительные препараты (например, индометацин, дексаметазон и салицилаты), многочисленные соединения растительного происхождения (например, флавоноиды и антиоксиданты), антигистаминные препараты, стабилизаторы тучных клеток, гепарин, витамин С, дикумарен и рентгенографические контрастные вещества.[5], [6] Поэтому очень важно защищать фермент гиалуронидазу от потенциального разрушительного действия этих веществ.

Лонгидаза® (международное непатентованное название: бовгиалуронидаза азоксимер) содержит гиалуронидазу, которая связана с высокомолекулярным носителем. Такая связь повышает устойчивость фермента к действию температуры и веществ-ингибиторов, препятствующих его активности, увеличивает активность фермента и приводит к пролонгированию действия (т.е. к более длительному периоду активности).

Лонгидаза, в отличие от простого фермента гиалуронидазы, благодаря соединению с высокомолекулярным носителем способна связывать освобождающиеся при разрушении гликозаминогликанов ионы железа – активаторы свободно-радикальных реакций, ингибиторы гиалуронидазы и стимуляторы синтеза коллагена, и тем самым способна подавлять обратную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани. Такие разнообразные точки приложения препарата Лонгидаза (ферментативные, антиоксидантные, противовоспалительные) позволят достичь выраженного противофиброзного действия, т.е. действия направленного против патологической соединительной ткани.[7]

Также следует отдельно упомянуть воздействие препарата Лонгидаза на бактериальные биопленки.

Бактериальные биопленки представляют собой связанные с поверхностью, структурированные бактериальные сообщества, представленные одним или несколькими видами микроорганизмов и погруженные во внеклеточный матрикс. Примерно 65-80% бактериальных инфекций человека связаны с образованием биопленок.[8]  Внеклеточный матрикс биопленок создает барьер для антибиотиков и иммунной системы, что значительно затрудняет терапию данных инфекций.  Переход инфекционно-воспалительного процесса в хроническую форму связан с сохранением возбудителя в тканях, который “ускользает” от воздействия антибактериальных препаратов, а также от собственной иммунной системы за счет образования биопленки. Бактерии внутри биопленки способны выживать при действии лекарственных средств в таких высоких концентрациях, которые не могут быть достигнуты в организме человека при применении препаратов в стандартных терапевтических дозах.  В результате в биопленке сохраняются жизнеспособные клетки возбудителя, и после прекращения курса антибактериальной терапии происходит их повторный рост. Это, в свою очередь, поддерживает хроническое воспаление в ткани.[9]

В работе по изучению влияния препарата Лонгидаза® в условиях in vitro было показано, что препарат достоверно обеспечивает разрушение матрикса зрелых бактериальных биопленок грамположительных (S. aureus и E. faecalis) и грамотрицательных (E. coli) бактерий на 40-50%.[10]

Также было продемонстрировано повышение эффективности антибактериальных средств при комбинированном применении с препаратом Лонгидаза®.[10]

Таким образом, Лонгидаза® обладает способностью разрушать матрикс биопленок, образованных грамположительными и грамотрицательными бактериями, в том числе образуемые E. coli, E. faecalis, S. aureus. Благодаря этому, фермент способен усиливать действие антибиотиков в отношении бактерий в составе биопленки. Такое действие препарата Лонгидаза® позволяет снизить дозу и повысить безопасность антибактериальных лекарственных средств, а также обеспечить более полное уничтожение патогенных возбудителей.

Препараты гиалуронидазы уже используются достаточно давно и доказали свою эффективность. Препарат Лонгидаза® был изучен в большом количестве клинических исследований и обладает доказанной эффективностью..[11]

Список литературы:
  1. C. DeLorenzi, «Transarterial degradation of hyaluronic acid filler by hyaluronidase», Dermatol Surg, т. 40, вып. 8, сс. 832–841, авг. 2014, doi: 10.1097/DSS.0000000000000062.
  2. G. L. Hobby, M. H. Dawson, K. Meyer, и E. Chaffee, «THE RELATIONSHIP BETWEEN SPREADING FACTOR AND HYALURONIDASE», J Exp Med, т. 73, вып. 1, сс. 109–123, янв. 1941.
  3. H. Jung, «Hyaluronidase: An overview of its properties, applications, and side effects», Arch Plast Surg, т. 47, вып. 4, сс. 297–300, июл. 2020, doi: 10.5999/aps.2020.00752.
  4. B. Rzany, P. Becker-Wegerich, F. Bachmann, R. Erdmann, и U. Wollina, «Hyaluronidase in the correction of hyaluronic acid-based fillers: a review and a recommendation for use», J Cosmet Dermatol, т. 8, вып. 4, сс. 317–323, дек. 2009, doi: 10.1111/j.1473-2165.2009.00462.x.
  5. M. Cavallini, R. Gazzola, M. Metalla, и L. Vaienti, «The role of hyaluronidase in the treatment of complications from hyaluronic acid dermal fillers», Aesthet Surg J, т. 33, вып. 8, сс. 1167–1174, ноя. 2013, doi: 10.1177/1090820X13511970.
  6. E. J. Menzel и C. Farr, «Hyaluronidase and its substrate hyaluronan: biochemistry, biological activities and therapeutic uses», Cancer Lett, т. 131, вып. 1, сс. 3–11, сен. 1998, doi: 10.1016/s0304-3835(98)00195-5.
  7. Л. Е. Смирнова, М. М. Умаханова, и А. М. Торчинов, «Эффективность Применения Лонгидазы В Комплексной Терапии Спаечной Болезни Органов Малого Таза При Эндометриозе», Фарматека, вып. 4 (237), 2012, Просмотрено: сен. 10, 2020. [Онлайн]. Доступно на: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17644983
  8. J. W. Costerton, «Cystic fibrosis pathogenesis and the role of biofilms in persistent infection», Trends Microbiol, т. 9, вып. 2, сс. 50–52, фев. 2001, doi: 10.1016/s0966-842x(00)01918-1.
  9. J. L. Del Pozo, «Biofilm-related disease», Expert Rev Anti Infect Ther, т. 16, вып. 1, сс. 51–65, янв. 2018, doi: 10.1080/14787210.2018.1417036.
  10. Е. Ю. Тризна, Д. Р. Байдамшина, А. А. Виницкий, и А. Р. Каюмов, «Влияние in vitro изолированного и сочетанного с антибактериальными средствами применения бовгиалуронидазы азоксимер на целостность бактериальной биопленки и жизнеспосоность микроорганизмов», Экспериментальная И Клиническая Фармакология, т. 83, вып. 2, 2020, doi: 10/gg9x5z.
  11. «Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Лонгидаза». Государственный реестр лекарственных средств, 2018. Просмотрено: дек. 09, 2020. [Онлайн]. Доступно на: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=3318529f-9e50-459b-9b76-184c6e077e4b&t

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.


ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИЛИ ПОЛУЧИТЬ КОНСУЛЬТАЦИЮ СПЕЦИАЛИСТА